坪内：昨年の12月、C型慢性肝炎に対するペグインターフェロンアルファ2b（PEG-IFNα-2b）とリバビリン（RBV）の1年間の併用療法が保険適用になり、現在、各施設でこの治療が行われています。そこで本日は「PEG-IFNα-2b/RBV併用療法の挑戦」というテーマでご討論いただきます。
まず、本邦におけるC型慢性肝炎治療の変遷を概観しますと、今から十数年前の1992年にIFNの単独療法（24週）が始まりました。当初は、どのような症例にIFN治療が有効かということも明らかになっておらず、結果的に約30％の患者さんでしかウイルスを駆除することができませんでした。その後、IFN治療の予後を規定する因子の研究が進み、ウイルス量、ジェノタイプ、肝線維化の進行度などによって治療効果が異なり、ジェノタイプ1かつ高ウイルス量が難治例であることが明らかになりました。その後2002年、IFNの投与期間の制限がなくなり、48週投与が認められましたが、難治例のSVR率は2〜5％でした。
IFNα-2b/RBV併用療法（24週）が保険適用となったのは2001年12月で、この併用療法によって難治例に対するSVR率は約20％に上がりました。次いで2003年12月にはPEG-IFNα-2aの1年間単独療法が始まりましたが、難治例に対してはIFNα-2b/RBV併用療法（24週）の成績を上回ることはできませんでした。しかし、ようやく2004年12月にPEG-IFNα-2b/RBVの約1年間の併用療法が始まり、難治例においても約50％のSVR率が実現し、ジェノタイプ1かつ高ウイルス量症例でも2人に1人は治癒する時代になったわけです（図1）。
そこでまず、このPEG-IFN製剤の特徴について解説してください。

八橋：従来のIFNは、血中濃度と抗ウイルス活性が1回の投与で2、3日しか持続しないために週3回の投与が必要でした。対して、高分子のポリエチレングリコール（PEG）を結合させて半減期を延ばしたPEG-IFNは、週1回の投与で十分な血中濃度を持続できますので、高い効果が期待できます。また、通院の負担が軽減し、患者さんのQOLはかなり良くなっています。
さらに発熱やインフルエンザ様症状といった自覚的な副作用が従来のIFNよりかなり軽減されていますので、この点でも患者さんのQOLは改善されています。
現在、PEG-IFNにはα-2aとα-2bがありますが、α-2aの投与量設定が180μgと90μgの2種類しかないのに対して、α-2bは患者さんの体重によって用量を調整できます（表1）。そこで、実際の診療においては、体重によって投与量をきめ細かく調整することができるという特徴があります。

坪内：PEG-IFNα-2bは患者さんに優しく使いやすいIFNであるというお話でしたが、次に国内臨床開発試験の治療成績について解説してください。

佐田：臨床開発試験の結果をみて非常に驚いたのは、難治例といわれるジェノタイプ1かつ高ウイルス量症例におけるSVR率が48％であったということです（図2）。また、ウイルス量に関係なく高いSVR率が得られるという事実も驚きでした。
一方、IFN治療歴別にSVR率をみると、未治療例では43％、再燃例では63％であり、過去のIFN治療で一旦はウイルスが消えた症例では、非常に高いSVR率が得られることも明らかになっています。
また、ALT値に対する影響をみると、投与終了時のALT正常化率は71％、投与終了後24週目では54％でした（図2）。ALT値の正常化については、あまり注目されていませんが、ALT値が正常化することは肝障害の進展が抑制されていることを示し、長い目でみれば肝癌の発症抑制につながると考えられます。
次に、副作用によるPEG-IFNα-2bあるいはRBVの減量がSVR率にどのような影響を与えているかをみると、両者を減量しない場合のSVR率は63％、PEG-IFNα-2bを減量した症例では52％、RBVを減量した症例では53％、両剤を減量した症例では46％でしたが、治療を中止した症例では20％でした（図3）。つまり、投与量を調整して治療を完遂できれば高いSVR率が得られるわけで、私たちのさじ加減が問われる治療ともいえます。

坪内：　私たちはジェノタイプ1かつ高ウイルス量症例を対象に、PEG-IFNα-2b/RBV併用療法のSVR率とそれを規定する因子を検討するため、臨床薬理試験というトライアルに参加しています。
その成績をみると、投与終了時のウイルス陰性化率は88％、投与終了後24週目では60％（SVR率）でした。
また、IFN治療歴別にウイルス学的効果をみると、未治療群におけるSVR率は64％、再燃例では59％、無効例ではなんと46％でした（図4）。
臨床開発試験の成績と比べて、無効例で非常に高いSVR率が得られた理由については現在解析中ですが、少なくとも臨床開発試験の成績をさらに強化したデータが得られたことになり、解析によってSVRを規定する因子がみつかることを期待しています。