ジェノタイプ1かつ高ウイルス量症例に対しては
PEG-IFNα-2b/RBV併用療法が第一選択
ジェノタイプ1かつ高ウイルス量症例に対しては、初回治療、再治療ともにPEG-IFNα-2b/RBV併用療法が第一選択
沖田：次に、本邦におけるIFN治療の変遷とC型慢性肝炎治療ガイドラインの内容について解説してください。
茶山：本邦では1992年にIFN治療が認可されましたが、当時は制約が多く、活動性のC型慢性肝炎に対して24週間のIFN投与が1回のみ認められていました。その後、徐々に基準が緩和され、1998年からは、それまで必須だった肝生検を行わなくても全てのC型慢性肝炎にIFN治療を行うことができるようになり、2000年からはIFNの再投与も認められました。そして2001年にIFNα-2b/RBV併用療法（24週）が認可され、2002年にはIFNの投与期間の制限がなくなって長期投与が可能になりました。さらに、2003年の12月にPEG-IFNα-2aの単独療法（48週）が認められ、2004年12月にPEG-IFNα-2b/RBV併用療法（48週）という最も強力な治療がようやく使えるようになりました。この間のSVR率の推移を見ますと、ジェノタイプ1かつ高ウイルス量症例の場合、IFN単独療法（24週）で約2％、IFNα-2b/RBV併用療法（24週）で20〜30％、そしてPEG-IFNα-2b/RBV併用療法（48週）で50〜60％となっています。一方、ジェノタイプ1かつ高ウイルス量症例以外のSVR率は、IFN単独療法（24週）で27％、IFNα-2b/RBV併用療法で76％となっています。次に、厚生労働省治療標準化研究班が今年発表したC型慢性肝炎治療ガイドラインの内容について、簡単に解説します。まず初回治療では、高ウイルス量症例に対してはRBV併用療法、低ウイルス量症例に対してはIFN単独療法を原則とし、ジェノタイプ1の高ウイルス量症例に対してはPEG-IFNα-2b/RBV併用療法（48週）、ジェノタイプ2の高ウイルス量症例に対してはIFNα-2b/RBV併用療法（24週）を第一選択としています。一方、ジェノタイプ1の低ウイルス量症例に対してはIFN単独療法（24週）、ジェノタイプ2の低ウイルス量症例に対してはIFN単独療法（8〜24週）などが推奨されています（図1）。
図1 厚生労働省治療標準化研究班のC型慢性肝炎治療ガイドライン
（初回治療）
注）当ガイドラインは、2005年11月時点のものです。2006年3月に改訂されました。
再治療に関しては、「初回治療の無効の要因を検討して、治癒目的の治療か、進展予防（発癌予防）の少量長期療法を選択すべきである」と指摘し、ジェノタイプ1の高ウイルス量症例にはPEG-IFNα-2b/RBV併用療法（48週）を第一選択とし、その他の症例に対してはIFNα-2b/RBV併用療法（24週）などを推奨しています（図2）。
図2 厚生労働省治療標準化研究班のC型慢性肝炎治療ガイドライン
（再治療：治癒目的）
注）当ガイドラインは、2005年11月時点のものです。2006年3月に改訂されました。
したがって、本邦に最も多いジェノタイプ1かつ高ウイルス量症例に対しては、初回治療、再治療ともにPEG-IFNα-2b/RBV併用療法が第一選択となっています。
沖田：ではここで、PEG-IFNα-2b/RBV併用療法の国内臨床開発試験成績について解説してください。
茶山：対象は難治例と言われるジェノタイプ1かつ高ウイルス量症例で、全体のSVR率は47.6％、特に過去のIFN治療でいったんはウイルスが消えた症例（再燃例）のSVR率は62.6％と、従来の治療法と比べるとかなり高い成績が得られています。
沖田：ここで、PEG-IFN製剤について簡単に解説してください。
豊田：PEG-IFN製剤は、IFNに高分子のポリエチレングリコール（PEG）を結合させて半減期を延ばしたもので、週1回の投与で十分な血中濃度を維持できますので、患者さんのメリットは非常に大きいと思います。さらに、従来のIFNと比較して血中濃度があまり高くならないので、自覚的副作用が非常に軽減されたことも特徴と言えます。現在、PEG-IFN製剤には12KDのPEGを結合させたPEG-IFNα-2bと40KDのPEGを結合させたPEG-IFNα-2aがありますが、PEG-IFNα-2aと比べてPEG-IFNα-2bは抗ウイルス活性が高く、消失時間も比較的早いので副作用が発現した場合に素早く対応できるという利点があります。また、PEG-IFNα-2aは固定用量ですが、PEG-IFNα-2bは体重によって投与量の調整ができますので、個々の患者さんにあわせたきめ細かな治療が可能です。現在、RBVとの併用療法が認められているのはPEG-IFNα-2bだけです。
沖田：PEG-IFNα-2b/RBV併用療法のジェノタイプ1かつ高ウイルス量症例を対象とした臨床薬理試験が行われましたが、その最終結果によると、全体のSVR率は58.4％で、IFN治療歴別にSVR率を見ると、無効例でも50.0％という非常に高い成績が得られています（図3）。したがって、従来のIFN治療でウイルスを除去できなかった症例についても、おおいに期待がもてると考えられます。一方、欧米ではジェノタイプ1かつ高ウイルス量以外の症例に対してもPEG-IFNα-2b/RBV併用療法が認められておりますが、本邦では残念ながらまだ認められていません。しかし最近、本邦でも臨床試験が行われました。その成績はいかがでしょうか。
図3-1 投与終了時および投与終了後24週目におけるウイルス学的効果
図3-2 IFN治療歴別ウイルス学的効果
（シェリング・ブラウ社内資料）
山田：対象はジェノタイプ2およびジェノタイプ1の低ウイルス量の症例で、PEG-IFNα-2b/RBV併用療法（24週）の有効性と安全性を検討しています。その結果、おおむね90％近くのSVR率がウイルス量やウイルスのタイプにかかわらず得られています。したがって、ジェノタイプ2においては24週間の併用療法にてIFN初回例、再燃例を含めて非常に高いSVR率であり、認可されれば強力な治療法がまた1つ増えることになります。
