2004年12月、わが国でもC型慢性肝炎に対するペグインターフェロンα-2b（PEG-IFNα-2b）/リバビリン（RBV）併用療法が保険適用となり、現在、第一選択の治療法として定着しつつある。さらに治療効果を向上させるため、どのような因子が有効なのかさまざまな検討がなされている。

九州大学関連肝疾患研究会（KULDS）の古庄憲浩氏らは、同療法の初期ウイルス学的効果（EVR）について、関連多施設にて前向き調査を実施した。対象症例824例（うち難治例725例）のデータを検討した結果、セログループ1かつ高ウイルス量症例において、EVR向上に有効な因子として血小板数の高値に加え、γGTPが低値であることを指摘した。
まず治療方法として、セログループ1にはPEG-IFNα-2b/RBV併用の48週間投与、セログループ2には24週間投与とし、通常投与群（PEG-IFNα-2b：1.5μg/kg/週、RBV：600〜1,000mg/日）、あるいは減量投与群のいずれかに割り付けた。
対象の背景因子は、男性55％、60歳未満55％、肝線維化ステージ（F0：5.8％、F1/2：41.5％、F3/4：13.7％、不明39.0％）、血小板数15×10⁴/μL未満45％、ALT値50IU/L未満37.2％、IFN治療歴なし61.7％、などであった。
投与開始4、12、24週目において、EVRの検討可能症例はそれぞれ708例（うち難治例579例）、621例（同503例）、538例（同434例）。そのウイルス陰性化率は、4週目25.6％、12週目60.5％、24週目77.1％であった。
次に、古庄氏らはセログループ1かつ高ウイルス量症例の4、12、24週目の各時期において、性別、BMI、肝線維化ステージ、HCV RNA量、IFN治療歴、ALT値、血小板数、γGTP値、RBV投与量について、ウイルス陰性化に対する影響を検討した。
その結果、BMI、肝線維化ステージ、IFN治療歴、ALT値にはウイルス陰性化への影響は認められなかったが、男性で4、12週目に有意にウイルス陰性化率が高かった。また、HCV RNA量（KIU/mL）では4週目において、100〜500＞群（陰性化率24.5％）と1,000〜3,000＞群（同13.1％）の間に有意差（p＝0.0439）が認められた。
さらに、各時期を通して有意差が認められた因子は、血小板数およびγGTP値であった。血小板数（×10⁴/μL）は15＞群に比べ15≦群で有意（各p＜0.001）にウイルス陰性化率が高く、γGTP値（IU/L）では43≦群に比べ43＞群において有意（p＜0.0023、p＜0.0001、p＜0.0001）に高かった。多変量解析結果でも同様な傾向が認められたという。
以上から、古庄氏は「PEG-IFNα-2b/RBV併用療法により良好なウイルス陰性化を認めるが、陰性化を認めない症例、陰性化が遅延する症例も存在する。セログループ1かつ高ウイルス量症例のEVR向上に影響を与える因子として、血小板数15×10⁴/μL以上、またγGTP 43IU/L未満が考えられる」と述べた。

ジェノタイプ1かつ高ウイルス量症例に対するPEG-IFNα-2b/RBV併用療法の治療効果は、ウイルス陰性化時期に関連するといわれている。山梨大学医学部第一内科の坂本穣氏らは、ウイルス陰性化時期とHCV RNAのIFN感受性決定領域（ISDR）との関係を検討。その結果、ISDRは治療前ウイルス量に相関し、同療法のEVRにも関連すると指摘した。
対象は、ジェノタイプ1かつ高ウイルス量症例207例。平均年齢55.4±9.4歳、男性131例、女性76例。初回治療82例、再治療52例。同療法によるウイルス陰性化率は、2週目6％、４週目11％、8週目38％、12週目51％、24週目78％、48週目88％であった。
同氏らはこれらに対して、年齢（60歳未満/以上）、性別、線維化ステージ（F1/2vsF3/4）、治療前ウイルス量（＜1,000KIU/mL、1,000〜3,000KIU/mL、≧3,000KIU/mL）について検討。さらに、ISDRの遺伝子型（野生型、中間型、変異型）におけるウイルス陰性化率の推移、EVRとの関連性などを検討した。
その結果、投与12週目までのEVRは、1）60歳未満、2）男性、3）線維化非進展例、4）治療前ウイルス量の少ない症例において高かった。
ウイルス陰性化率とISDRとの関連性をみると、投与12週目における陰性化率は変異型92％、中間型67％、野生型39％であり、変異型と他の群間に有意差（p＜0.05、p＜0.01）が認められた。また、ISDRは治療前ウイルス量に相関（変異型ではウイルス量が有意に少ない）し、ウイルス量が同等であればISDRの変異があるほど治療効果の高いことが判明した。
さらに、投与2週目のウイルス量の消失（コア蛋白量の低下率）は、12週までのEVRに相関、すなわち早期にウイルス量が消失する症例ほど、12週目のウイルス陰性化率が高く、また変異数が多いほど、コア蛋白量の低下率が高くなるなど、ISDRとも相関することが明らかになった。
以上のことから坂本氏は、「ISDRとEVRの検討により治療効果予測が可能と考えられ、HCV dynamicsにおける第2相（1〜14日）、第3相（2〜12週）のウイルス動態に影響を及ぼすRBV投与法の工夫などにより、治療の個別化が可能なのではないか」と述べた。